1 Nisan 2016'da duyurulan The Binding of Isaac: Rebirth'ün genişleme paketi olan The Binding of Isaac: Afterbirth, PlayStation 4 ve Xbox One için 10 Mayıs 2016'da çıkışını gerçekleştirecek. Paket ayrıca Wii U ve New Nintendo 3DS için de geliştiriliyor fakat bu versiyonların çıkış tarihi henüz açıklanmadı.
The Binding of Isaac: Afterbirth'de Lillith ve Keeper adlı 2 karakter, 10 adet ekstra mücadele, 9 yeni dönüşüm, arkadaşlarınız ile birlikte oynayabilme imkanı ve bolca yeni başarım bulunuyor. 100 saatin üzerinde ekstra oynanış sunan oyunda ayrıca yeni oda tasarımları, ana oyunu geliştiren özellikler, ekstra düşmanlar ve daha bir çok yenilik içeriyor. Apple tarafından iOS versiyonu çocuk suistimali bulunması nedeniyle reddedilen oyun ayrıca daha önce Nintendo tarafından oyunun dini içeriği sorgulatmasından dolayı bloke edilmişti ancak 2015 yılında ana oyun olan The Binding of Isaac: Rebirth, Wii U ve Nintendo 3DS için çıkışını gerçekleştirmişti.
